繼被諾華“退貨”后，百濟神州自己也放棄了TIGIT抑制劑歐司珀利單抗。據(jù)百濟神州有限公司（簡稱：百濟神州）官網(wǎng)最新消息顯示，終止抗TIGIT抗體歐司珀利單抗（BGB-A1217）作為肺癌潛在治療方法的臨床開發(fā)項目。截至2024年上半年，百濟神州在歐司珀利單抗項目中累計投入為20.9億元。
因可通過抑制相關信號傳導促進T細胞增殖和攻擊腫瘤細胞的能力，TIGIT單抗一度被視為下一代癌癥免疫治療的靶點。不過，從目前的進展來看，折戟的不止百濟神州一家，包括羅氏、百時美施貴寶、默沙東等在內(nèi)的多家醫(yī)藥巨頭都終止了TIGIT抗體的研發(fā)。
試驗或難以達到總生存期主要終點
百濟神州最終還是選擇了“放棄”。這一建議來自于獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會，百濟神州表示，依據(jù)預先計劃的無效性分析結果，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會建議終止正在進行的三期AdvanTIG-302試驗（NCT04746924）。試驗的總體有效性和安全性數(shù)據(jù)評估表明，該研究或難以達到總生存期主要終點。但同時，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號?！敖?jīng)慎重考慮，公司決定終止該試驗?！?/p>
值得注意的是，該試驗已經(jīng)進入三期階段，截至2024年上半年，百濟神州在歐司珀利單抗項目中已累計投入20.9億元。百濟神州實體腫瘤首席醫(yī)學官Mark Lanasa醫(yī)學博士表示，“我們通過對臨床項目的評估，將資源集中在最具前景的、具有臨床差異化的候選藥物上，同時慎重考慮降低其他候選藥物優(yōu)先級?！卑贊裰萃瑫r表示，前述研究的結果將在稍后公布，以幫助推進科學研究并加深對抗TIGIT活性的理解。
在百濟神州終止臨床試驗之前，歐司珀利單抗曾被諾華“退貨”。早在2021年12月，百濟神州與諾華簽署一份選擇權協(xié)議，授予諾華一項獨家的、基于時間的選擇權，以使諾華可以通過行使該選擇權獲得在若干國家和地區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟神州的在研TIGIT抑制劑歐司珀利單抗（ociperlimab）的獨家許可。諾華還支付了3億美元現(xiàn)金首付款。但到了2024年7月，百濟神州就歐司珀利單抗與諾華簽署終止協(xié)議，諾華不再享有選擇權，百濟神州重新獲得了開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化歐司珀利單抗的全部全球權利。彼時，百濟神州稱雙方終止協(xié)議主要基于戰(zhàn)略和財務考量，終止協(xié)議不會影響公司前期已從諾華收到的3億美元現(xiàn)金首付款，并同時表示將繼續(xù)推進歐司珀利單抗與抗PD-1抗體替雷利珠單抗聯(lián)合用于治療PD-L1高表達且無致敏EGFR突變或ALK易位的一線局部晚期、不可切除或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的三期AdvanTIG-302試驗的患者入組。
在簽署終止協(xié)議的同時，百濟神州同時明確，由于治療方式發(fā)生變化，停止一項比較歐司珀利單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與度伐利尤單抗在治療同步放化療（cCRT）后Ⅲ期不可切除NSCLC患者的三期AdvanTIG301試驗。
另據(jù)百濟神州財報，截至2023年底，百濟神州與歐司珀利單抗選擇權、合作和許可協(xié)議相關的確認合作收入為1.92億美元（約合人民幣14.10億元），到2024年底，這一數(shù)字為1826萬美元（約合人民幣1.34億元）。
多家企業(yè)折戟
TIGIT是腫瘤治療藥物研發(fā)中的熱門靶點。研究顯示，腫瘤會利用抑制性TIGIT途徑來“躲避”免疫系統(tǒng)的攻擊，因此TIGIT單抗可通過抑制相關信號傳導，促進T細胞增殖和攻擊腫瘤細胞的能力，與PD-1阻斷劑有很好的協(xié)同作用。TIGIT抑制劑也因此被視為繼PD-1、PD-L1之后的下一代腫瘤免疫療法。
正是因為這一潛力，TIGIT吸引了包括羅氏、百時美施貴寶、默沙東及貝達藥業(yè)等在內(nèi)的多家醫(yī)藥企業(yè)布局。其中，羅氏最早開始，在發(fā)現(xiàn)該靶點后，便開展了數(shù)十項相關臨床試驗。2021年，羅氏TIGIT單抗tiragolumab還曾被美國食藥監(jiān)局授予突破性藥物資格，不過后續(xù)進展并不順利，因未達到預期效果，羅氏在2024年宣布終止部分TIGIT抗體相關臨床試驗，僅保留了肝癌適應癥的相關研究。
進展不順的不止羅氏一家。因安全性問題，百時美施貴寶終止了一項已處于臨床二期的研究；2024年12月，默沙東也宣布正式終止TIGIT單抗Vibostolimab的臨床開發(fā)項目；本土企業(yè)君實生物在2024年1月發(fā)布公告，收到Coherus關于終止重組人源化TIGIT單克隆抗體（項目代號為JS006）許可合作的通知函。許可終止生效后，Coherus不再享有JS006的許可權利，君實生物重新獲得開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化JS006的全部全球權利。
雖然失敗的案例不在少數(shù)，不過依然有企業(yè)還在堅持，包括阿斯利康、葛蘭素史克、吉利德等外資醫(yī)藥企業(yè)及澤璟制藥等本土企業(yè)。其中，葛蘭素史克與iTeos Therapeutics公司合作開發(fā)的抗TIGIT單抗藥物belrestotug處于三期臨床研究中。阿斯利康的TIGIT和PD-1的雙抗藥物Rilvegostomig也正在進行針對非小細胞肺癌、膽道癌等多項適應癥的臨床研究。澤璟制藥在研產(chǎn)品ZG005擁有雙靶向阻斷PD-1和TIGIT的作用，也是全球率先進入臨床研究的雙靶點特異性抗體藥物之一，已完成Ⅰ期劑量爬坡研究和部分難治腫瘤的擴展研究，臨床結果顯示ZG005具備良好的安全性和抗腫瘤活性。
新京報記者 張秀蘭
校對 穆祥桐
